Qu'y a-t-il dans les BAGs ? Angle de désordre intrinsèque de la multifonctionnalité des membres d'une famille de régulateurs chaperons

Chez les humains, la famille des protéines associées à Bcl-2 (BAG) comprend six membres caractérisés par une multifonctionnalité exceptionnelle et un engagement dans la pathogenèse de diverses maladies. Tous sont capables d'interagir avec une multitude de partenaires de liaison souvent non liés. Une telle promiscuité de liaison et le caractère multifacette fonctionnel et pathologique qui y est associé ne peuvent être expliqués ou compris dans le cadre du modèle classique "une protéine-une structure-une fonction", qui échoue également à expliquer la présence de multiples isoformes générées pour les protéines BAG par épissage alternatif ou initiation de traduction alternative et leurs modifications post-traductionnelles étendues. Cependant, tous ces mystères peuvent être résolus en tenant compte du phénomène de désordre intrinsèque. En effet, une haute promiscuité de liaison et la capacité de participer à un large éventail d'interactions avec plusieurs partenaires de liaison, ainsi qu'une capacité à être multifonctionnel et multipathogène, sont certaines des caractéristiques des protéines intrinsèquement désordonnées et des régions de protéines intrinsèquement désordonnées. Ces protéines fonctionnelles ou régions de protéines manquant de structures tertiaires uniques constituent une pierre angulaire du concept de continuum structure-fonction des protéines. L'objectif de cet article est de donner un aperçu des rôles fonctionnels des protéines BAG humaines du point de vue du désordre intrinsèque des protéines, ce qui fournira un moyen de comprendre leur promiscuité de liaison, leur multifonctionnalité et leur relation avec la pathogenèse de diverses maladies.