Anwendung von Imidazol als selektiven Inhibitor der Thromboxan-Synthetase in menschlichen Thrombozyten.

Menschliche Thrombozytensuspensionen geben eine Substanz ab, die die Aorta des Kaninchens zusammenzieht (früher als Thromboxan A2 identifiziert) während der Aggregation, die durch Arachidonsäure, Prostaglandin-Endoperoxid, Thrombin und Kollagen erzeugt wird. Die Inkubation von Thrombozyten mit Imidazol störte nicht die durch diese Agonisten produzierte Aggregation, reduzierte jedoch deutlich die Bildung der kaninchen-aorta-kontrahierenden Substanz. Wir stellen fest, dass Imidazol die Umwandlung von exogenem oder endogenem Prostaglandin-Endoperoxid in Thromboxan A2 hemmte. Imidazol hemmt selektiv die Thromboxan-Synthetase in intakten menschlichen Thrombozyten, da dieses Mittel die Umwandlung von 14C-Arachidonat in 14C-Thromboxan B2 blockiert, jedoch nicht die Umwandlung von 14C-Arachidonat in 14C-Prostaglandin E2 hemmt. Die Hemmung der Thromboxan-Synthetase durch Imidazol ist nicht das Ergebnis einer Veränderung der 3':5'-zyklischen AMP-Spiegel in Thrombozyten. Diese Ergebnisse illustrieren den Nutzen von Imidazol als pharmakologisches Werkzeug und zeigen die zwei einzigartigen und dissociierbaren Eigenschaften der Endoperoxide selbst - ihre Fähigkeit zur Aggregation von Thrombozyten und ihre enzymatische Umwandlung in den potenten Vasokonstriktor Thromboxan.