Bildung für bürgerschaftliches Engagement in der Demokratie: Service Learning und andere vielversprechende Praktiken.

Triple-negatives oder basal-ähnliches Brustkrebs (TNBC) ist gekennzeichnet durch aggressive Progression, Mangel an Standardtherapien und schlechtere Gesamtüberlebensraten für Patienten. Die schlechte Prognose, hohe Rückfallrate und Resistenz gegen Antikrebsmittel wurden mit einem stark abnormalen Verlust der Redoxkontrolle in TNBC-Zellen in Verbindung gebracht. Hier entwickelten wir docetaxel (DTX)-beladene micellar-ähnliche Nanopartikel (MLNPs), die darauf ausgelegt sind, die aberrante TNBC-Biologie durch die Platzierung von redox-reaktiven Quervernetzungen in ein Terpolymer anzugehen. Die MLNPs stammen von poly(ethyleneglycol)-b-poly(lactide)-co-poly(N3-α-ε-caprolactone) mit einem Disulfid-Verknüpfer, der von den Caprolacton-Bereichen abfällt, um benachbarte Ketten zu vernetzen. Das Terpolymer enthielt sowohl Polylactid als auch Polycaprolacton, um einen Ausgleich der Zugänglichkeit zu reduzierenden Agenzien zu gewährleisten, die notwendig sind, um die Stabilität im Transport sicherzustellen, aber einen schnellen micellar-Zerfall und die gleichzeitige Medikamentenfreisetzung zu ermöglichen, wenn es in Brustkrebszellen mit erhöhten Werten reduzierender Agenzien ist. Die leeren MLNPs zeigten in vitro in 2D-Monolayers von MDA-MB-231 (triple-negativer Brustkrebs), MCF7 (Brustkrebs) und MCF10A (normale Brust-Epithelzelllinie) keine Zytotoxizität, während DTX-beladene reduzierbare vernetzte MLNPs eine höhere Zytotoxizität gegen TNBC- und Brustkrebszellen aufwiesen, die hohe intrazelluläre Werte von Glutathion aufweisen. Vernetzte und nicht-vernetzte MLNPs zeigten eine hohe und konzentrationsabhängige zelluläre Aufnahme in Monolayers und Tumorsphäroiden, auch wenn diese in Co-Kulturen von TNBC-Zellen und krebsassoziierten Fibroblasten beurteilt wurden. DTX-beladene vernetzte MLNPs zeigten die höchste Wirksamkeit gegen 3D-Sphäroiden von TNBC; zudem induzierten die MLNPs auch höhere Apoptosewerte, wie durch Annexin V/PI-Tests und erhöhte Caspase 3/7-Aktivität in MDA-MB-231-Zellen im Vergleich zu mit DTX-beladenen un-vernetzten MLNP (als Kontrolle verwendet) und freiem DTX. Zusammengefasst zeigen diese Daten, dass die terpolymer micellar-ähnlichen Nanopartikel mit reduzierbaren Quervernetzungen eine hohe Wirksamkeit in sowohl 2D- als auch 3D-in-vitro-Krebsmodellen durch das Zielen auf die aberrante Biologie, d.h. den Verlust der Redoxkontrolle dieses Tumortyps, aufweisen, und somit vielversprechende und effektive Trägersysteme für zukünftige klinische Anwendungen in TNBC sein könnten.