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Obwohl erhebliche Beweise eine kritische Rolle der Aktivierung von Raf-1 und mitogen-aktivierten Protein-Kinasen (MAPKs) bei der onkogenen Ras-vermittelten Transformation unterstützen, deutet neueste Evidenz darauf hin, dass Ras einen zweiten Signalweg aktivieren kann, der die Ras-verwandten Proteine Rac1 und RhoA umfasst. Infolgedessen verwendeten wir drei komplementäre Ansätze, um den Beitrag der Funktion von Rac1 und RhoA zur onkogenen Ras-vermittelten Transformation zu bestimmen. Erstens zeigten konstitutiv aktivierte Mutanten von Rac1 und RhoA eine sehr schwache transformative Aktivität, wenn sie allein transfiziert wurden, jedoch verursachte ihre Coexpression mit einem schwach transformierenden Raf-1-Mutanten eine mehr als 35-fache Verbesserung der transformierenden Aktivität. Zweitens beobachteten wir, dass die Coexpression von dominant negativen Mutanten von Rac1 und RhoA die onkogene Ras-transformierende Aktivität reduzierte. Drittens verstärkten aktivierte Rac1 und RhoA die durch onkogenes Ras ausgelöste morphologische Transformation sowie das Wachstum in softem Agar und die Zellmotilität weiter. Schließlich beobachteten wir auch, dass kinase-defiziente MAPKs die Ras-Transformation hemmten. Zusammengenommen unterstützen diese Daten die Möglichkeit, dass die onkogene Ras-Aktivierung von Rac1 und RhoA, gekoppelt mit der Aktivierung des Raf/MAPK-Weges, erforderlich ist, um die vollständigen morphogenen und mitogenen Konsequenzen der onkogenen Ras-Transformation auszulösen.
Khosravi‐Far et al. (Wed,) untersuchten diese Frage.