间充质干细胞抑制人类Th17细胞的分化和功能，并诱导T调节细胞表型

间充质干细胞（MSCs）通过抑制T细胞的激活和增殖发挥免疫调节作用。由于Th17细胞在炎症性疾病发病机制中的有害作用，我们研究了促炎细胞因子是否可以改变人类MSCs上的粘附分子表达，从而促进Th17细胞与MSCs的黏附，并因此调节后者的功能。IFN-gamma和TNF-alpha协同增强了MSCs对CD54的表达，使CCR6化学因子配体CCL20诱导Th17细胞与MSCs的体外黏附。MSCs阻止了天真的CD4(+) T细胞向Th17细胞的体外分化，并抑制完全分化的Th17细胞产生IL-17、IL-22、IFN-gamma和TNF-alpha；这部分是通过PGE(2)介导的，而其在与Th17细胞的共培养中产生的水平得到增强。此外，MSCs诱导IL-10的产生和FOXP3基因位点启动子的组蛋白H3K4me3的三甲基化，同时抑制Th17细胞中RORC基因相应区域的三甲基化。这些表观遗传学变化与叉头盒p3的诱导以及Th17细胞获取抑制活化CD4(+) T细胞体外增殖反应的能力相关，当MSCs与IFN-gamma和TNF-alpha预孵育时，这种能力得到增强。结果表明，在炎症条件下，MSCs通过CCR6介导Th17细胞的黏附，并通过诱导这些细胞的T细胞调节表型发挥抗炎作用。