Proteinbindung: Lernen wir jemals daraus?

Obwohl der Einfluss der Proteinbindung (PB) auf die antibakterielle Aktivität für viele Antibakterien und über viele Jahre berichtet wurde, gibt es derzeit keine Standardisierung für pharmakodynamische Modelle, die den Einfluss der Proteinbindung von antimikrobiellen Wirkstoffen in vitro berücksichtigen. Dies könnte die etwas widersprüchlichen Ergebnisse aus verschiedenen Studien erklären. Einfache in vitro-Modelle, die die MIC in proteinfreier Standardmedium im Vergleich zu einem proteinreichen Medium vergleichen, sind anfällig für methodische Fallstricke und können zu fehlerhaften Schlussfolgerungen führen. Innerhalb der in vitro-Testsysteme können eine Reihe von Testbedingungen, einschließlich der Proteinquelle, der Konzentration des getesteten Antibiotikums, der Temperatur, des pH-Werts, der Elektrolyte und der Ergänzungen, den Einfluss der Proteinbindung beeinflussen. Da neue Antibiotika mit einem hohen Grad an Proteinbindung in klinischer Entwicklung sind, wird die Aufmerksamkeit und das Handeln zur Optimierung und Standardisierung der Tests des Einflusses der Proteinbindung auf die Aktivität von Antibiotika in vitro umso dringlicher. Darüber hinaus muss die quantitative Beziehung zwischen den Effekten der Proteinbindung in vitro und in vivo etabliert werden, da die physiologischen Bedingungen unterschiedlich sind. Allgemeine Empfehlungen für die Tests des Einflusses der Proteinbindung in vitro werden vorgeschlagen.