ACAT 抑制剂 CI-1011 减少 HepG2 细胞的 ApoB100 分泌

关于肝脏胆固醇酯（CE）质量和胆固醇酯化速率调节肝细胞组装和分泌含 apoB 脂蛋白的概念仍存在争议。本研究在 HepG2 细胞中进行，旨在将 CI-1011（一种已知在小型猪体内可减少 apoB 分泌的脂酰辅酶A:胆固醇脂酰转移酶（ACAT）抑制剂）引起的胆固醇酯化速率和 CE 质量变化与 apoB 分泌关联起来。将 HepG2 细胞与 CI-1011（10 nmol/L、1 micromol/L 和 10 micromol/L）共同孵育 24 小时。分泌至培养基中的 apoB 分别减少了 25%、27% 和 43%（P<0.0012）。CI-1011（10 micromol/L）使 HepG2 细胞 ACAT 活性降低了 79%（P<0.002），细胞 CE 质量降低了 32%（P<0.05）。相比之下，另一种 ACAT 抑制剂 DuP 128（10 micromol/L）使细胞 ACAT 活性和 CE 质量分别降低了 85%（P<0.002）和 42%（P=0.01），但对分泌至培养基中的 apoB 没有影响。为了阐明 CI-1011 减少 apoB 分泌的特征，进行了脉冲-追踪实验，并使用 SAAM II 进行了多室模型分析。CI-1011 不影响 apoB 或白蛋白的合成。然而，分泌至培养基中的 apoB 减少了 42%（P=0.019）。细胞内 apoB 降解相应增加（P=0.019）。白蛋白的分泌和标记脂蛋白的细胞再摄取未发生改变。CI-1011 和 DuP 128 不影响 apoB mRNA 浓度。这些结果表明，CI-1011 通过涉及增强 apoB 细胞内降解的机制来减少 apoB 分泌。这项研究表明，ACAT 抑制剂对 HepG2 细胞的 apoB 分泌可产生不同效应，且这些效应并不反映其抑制胆固醇酯化的功效。