La proteína supresora tumoral von Hippel-Lindau es un componente de la actividad de una ligasa E3 ubiquitina-proteína

pVHL, el producto del gen supresor tumoral VHL, juega un papel importante en la regulación del crecimiento celular y la diferenciación de las células renales humanas, y la inactivación del gen VHL es el evento genético más frecuente en el cáncer renal humano. La función bioquímica de pVHL es desconocida. Aquí informamos que pVHL existe in vivo en un complejo que exhibe actividad promotora de ubiquitinación junto con los componentes universalmente requeridos E1, E2 y ubiquitina. La actividad de ubiquitinación asociada a pVHL requiere, como mínimo, que pVHL se una a elongina C y Cul-2, parientes de los componentes centrales de los complejos de ligasa E3 SCF (Skp1-Cdc53/Cul-1-proteína F-box). Notablemente, ciertos mutantes derivados de tumores de pVHL demuestran pérdida de la actividad promotora de ubiquitinación asociada. Estos resultados identifican a pVHL como un componente de un potencial complejo de ligasa E3 ubiquitina-proteína tipo SCF y sugieren un vínculo directo entre el supresor tumoral pVHL y el proceso de ubiquitinación.