人类骨髓克隆间充质前体细胞在体外根据分级模型分化

骨髓间质细胞可以产生几种间充质谱系。已提出存在一种共同的干/前体细胞，即间充质干细胞，但这种间充质多能前体细胞后续的发育阶段尚不清楚。基于实验证据，提出了一种间充质干细胞分化模型，其中各个谱系直接从同一前体分支。我们利用来源于骨髓的间质成纤维细胞的克隆培养验证了这一模型。我们分析了185个非永生化的人类骨髓间质细胞克隆分化为三种主要谱系（骨生成、软骨生成和脂肪生成）的能力。除一个克隆外，所有克隆均分化为骨生成谱系。大约三分之一的克隆能分化为分析的三种谱系。大多数克隆（60-80%）表现出骨软骨生成的潜力。我们从未观察到分化潜力仅限于骨-脂肪或软骨-脂肪表型的克隆，也没有观察到纯软骨生成和脂肪生成的克隆。评估了多个克隆的分化潜力在其生命周期内保持的时间。克隆在细胞分裂次数增加时逐渐失去其脂肪生成和软骨生成的分化潜力。我们的数据提示了一种预定的骨髓间质细胞分化模型，其中三能细胞可以视为早期间充质前体，表现出谱系潜力的顺序丧失，产生骨软骨祖细胞，进而形成骨生成前体。