Les vésicules extracellulaires dérivées de l'endothélium favorisent la mobilisation des monocytes spléniques lors de l'infarctus du myocarde

Les monocytes activés transcriptionnellement sont recrutés vers le cœur après un infarctus du myocarde aigu (IMA). Après un IMA chez les souris et les humains, le nombre de vésicules extracellulaires (VE) a considérablement augmenté. Chez les humains, le nombre de VE corrélait étroitement à l'étendue de la lésion myocardique. Nous avons émis l'hypothèse que les VE médiatisent la mobilisation des monocytes spléniques et programment la transcription après l'IMA. Certaines VE plasmatiques portent des intégrines de cellules endothéliales (CE), et à la fois la stimulation pro-inflammatoire des CE et l'IMA ont significativement augmenté la libération de VE positifs pour VCAM-1. Les VE-CE injectés se sont localisés dans la rate et ont interagi avec, et mobilisé, les monocytes spléniques chez des animaux sains autrement naïfs. L'analyse des miARN associés aux VE plasmatiques humains a montré 12 miARN enrichis de manière significative après l'IMA ; les analyses d'enrichissement fonctionnel ont identifié 1 869 cibles mRNA putatives qui régulent des fonctions cellulaires pertinentes (par exemple, la prolifération et le mouvement cellulaire). De plus, l'ontologie des gènes a désigné la chimiotaxie positive comme le chemin le plus enrichi pour les cibles miARN-mRNA. Parmi les miARN VE identifiés, les miARN-126-3p et -5p associés aux CE ont été fortement régulés après l'IMA. Les miARN-126-3p et -5p régulent des gènes associés à l'adhésion cellulaire et à la chimiotaxie, y compris le régulateur négatif de la motilité cellulaire, plexine-B2. L'exposition aux VE-CE a significativement diminué l'ARNm de plexine-B2 dans les monocytes et augmenté l'intégrine de motilité ITGB2. Ces résultats identifient les VE comme une possible nouvelle voie de signalisation en liant le myocarde ischémique à la mobilisation des monocytes et à l'activation transcriptionnelle après l'IMA.