胶质细胞昼夜节律基因表达图谱揭示了细胞类型和疾病特异性的重编程，响应淀粉样病理或衰老

虽然昼夜节律的扰动可能促进神经退行性疾病，但衰老和神经退行性病理对不同大脑细胞类型的昼夜基因表达模式的影响仍然未知。在这里，我们使用翻译核糖体亲和纯化技术，以识别健康小鼠皮层中胶质细胞、微胶质细胞及大块组织的昼夜转录组，并在淀粉样-β斑块病理或衰老的背景下进行研究。我们显示胶质细胞的昼夜转录组高度依赖于细胞类型，并在响应淀粉样病理或衰老时表现出显著的、依赖环境的重编程。参与胶质反应、免疫代谢和蛋白质稳态的转录本，以及近一半的所有阿尔茨海默病风险基因，呈现昼夜振荡，其中许多在病理状态下发生变化。微胶质细胞的氧化应激和淀粉样吞噬显示出基因表达和功能的时间变化。因此，基因表达中的昼夜节律是细胞依赖和环境依赖的，并为健康、阿尔茨海默病和衰老中的胶质功能提供了重要见解。Sheehan等人在淀粉样病理或衰老的背景下，对小鼠皮层中的胶质细胞和微胶质细胞的昼夜转录组进行了特征描述，揭示了神经退行相关通路的细胞和疾病特异性重编程。