肠道微生物群如何通过调节中枢神经系统免疫细胞影响神经退行性疾病

阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的神经退行性疾病。淀粉样β（Aβ）积累和神经纤维缠结是导致神经元逐渐丧失和认知下降的两个关键组织学特征。中枢神经系统（CNS）的巨噬细胞属于先天免疫系统，包括实质性小胶质细胞和CNS相关巨噬细胞（CAMs），它们位于中枢神经系统的界面（软膜、血管周围空间和脉络丛）。小胶质细胞和CAMs受到了关注，因为它们在疾病的发作和进展中可能发挥关键作用，例如通过吞噬作用清除淀粉样β（Aβ）。全基因组关联研究（GWAS）显示人类小胶质细胞和CAMs表达了多种与AD相关的风险基因，进一步凸显了它们在AD发病机制中的潜在关键作用。小胶质细胞和CAMs受到环境因素的严格控制，例如宿主微生物群。值得注意的是，进一步报告显示AD患者与健康个体之间的肠道微生物群组成存在差异。因此，越来越多的研究分析了肠道细菌在不同前临床小鼠模型及临床研究中对AD的影响，潜在地为新的有前景的治疗选择铺平了道路。