Einfluss der PD1- und PDL1-Immuntherapie auf die Ergebnisse bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: eine systematische Übersicht

EINFÜHRUNG: Trotz vieler Krebsdiagnosen sind nur wenige Behandlungen für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (aNSCLC) geeignet. Studien zeigen, dass die Blockade von programmiertem Zelltod 1 (PD1) oder dessen Ligand (PDL1) für diese Patienten wirksam sein könnte. Der Einfluss dieser Therapie auf Ergebnisse, die über das Überleben hinausgehen, sowie auf die Ergebnisse von nicht an Studien teilnehmenden Patienten bleibt jedoch weitgehend unbekannt. Daher verglichen wir die Wirksamkeit der PD1- und PDL1-Immuntherapie mit Chemotherapie und Placebo über mehrere klinische Ergebnisse hinweg. METHODEN: Sechs Datenbanken wurden am 12.-13. Oktober 2019 nach randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) und Beobachtungsstudien durchsucht, die Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab oder Durvalumab untersuchten. Die Studienauswahl wurde unabhängig von zwei Gutachtern durchgeführt. Daten zu Gesamtüberleben, progressionsfreiem Überleben, Nebenwirkungen (AEs) und Lebensqualität (QoL) wurden beschreibend und metaanalytisch ausgewertet. Faktoren, die die Behandlungsergebnisse beeinflussen, einschließlich der PDL1-Expression, wurden untersucht. Die Ähnlichkeit zwischen RCT- und Beobachtungsdaten wurde bewertet. ERGEBNISSE: Aus 5423 Suchergebnissen wurden 139 Volltexte und Abstracts einbezogen. Die Immuntherapie war mit einem geringeren Sterberisiko im Vergleich zu beiden Vergleichen assoziiert. In RCTs war die Inzidenz behandlungsbezogener AEs bei Patienten, die Immuntherapie erhielten, ungefähr 20% niedriger als bei Chemotherapie. Allerdings wurden keine anderen konsistenten Vorteile beobachtet. Die Ergebnisse zum progressionsfreien Überleben waren inkonsistent. Verbesserungen der QoL variieren je nach verwendetem Instrument; jedoch wurde die QoL nicht weitreichend erfasst. Die Überlebensraten waren zwischen den Studienentwürfen ähnlich; jedoch war die Inzidenz von AEs in Beobachtungsstudien niedriger. DISKUSSION: Bei Patienten mit aNSCLC verbesserte die Immuntherapie das Gesamtüberleben und die Inzidenz behandlungsbedingter AEs im Vergleich zur Chemotherapie. Die Vorteile für das progressionsfreie Überleben und die QoL waren weniger konsistent. PROSPERO REGISTRIERUNGSNUMMER: CRD42019153345.