抗生素诱导的肠道菌群调节对小鼠 morphine 镇痛、耐受、戒断及神经生理学变化的影响

Morphine 是一种强效阿片类镇痛药，但由于耐受、依赖和戒断反应，其临床应用受到限制。近期的研究强调肠道菌群是通过菌群-肠-脑轴调节阿片类药物效应的关键调节因子。本研究探讨了抗生素诱导的肠道菌群抑制对雄性小鼠 morphine 镇痛疗效、耐受、戒断以及相关行为和神经生理学变化的影响。小鼠接受为期 11 天的抗生素方案，随后给予急性或重复 morphine 给药。通过行为学实验（热板法、甩尾法、naloxone 催促戒断）评估镇痛、耐受和戒断反应，并通过高架十字迷宫评估焦虑样行为。分析粪便样本的菌落形成单位，并通过 EEG 记录测量脑电活动。单独使用抗生素可诱发镇痛作用，并在重复给药中预防 morphine 耐受（P < 0.001）。抗生素还减轻了慢性 morphine 处理小鼠的戒断严重程度（P < 0.05），但在急性 morphine 给药后无影响。抗生素（P < 0.001）以及急性（P < 0.01）和慢性 morphine（P < 0.05）均增加了焦虑样行为，且不存在相互作用。抗生素治疗减少了粪便菌落形成单位，在重复 morphine 处理组中最为显著（P < 0.001）。重复使用 morphine 增强了大脑兴奋性，而抗生素预处理可降低这种兴奋性。这些发现表明，调节肠道菌群可能为管理阿片类药物依赖及相关疾病提供新策略。