Les vitamines inversent la dysfonction endothéliale par la régulation des activités de eNOS et de la NAD(P)H oxydase

Les vitamines antioxydantes C et E ont des propriétés protectrices dans l’hypertension génétique associée à un stress oxydatif accru. Cette étude a examiné si les vitamines C et/ou E modulent la fonction vasculaire en régulant les activités enzymatiques de la synthase de l'oxyde nitrique endothélial (eNOS) et de la NAD(P)H oxydase en utilisant des aortes thoraciques de rats hypertensifs spontanés (SHR) de 20 à 22 semaines et de leurs homologues normotensifs, les rats Wistar-Kyoto (WKY). Les aortes SHR présentaient des réponses relaxantes altérées à l'acétylcholine mais pas au nitroprussiate de sodium, malgré une augmentation d'environ 2 fois de l'activité de eNOS et de la libération de NO. Les niveaux d'anion superoxyde (O2-), un puissant piégeur de NO, et l'activité de la NAD(P)H oxydase étaient également 2 fois plus élevés dans les aortes SHR. L'inactivation mécanique mais pas pharmacologique de l'endothélium (par frottement et 100 micromol/L L-NAME, respectivement) a considérablement abrogé O2- dans les deux souches. Les traitements des aortes SHR avec des inhibititeurs de la NAD(P)H oxydase, à savoir le diphénylènediamine et l’apocynine, ont considérablement diminué la production de O2-. L'incubation des aortes SHR avec différentes concentrations de vitamine C (10 à 100 micromol/L) et spécifiquement avec des concentrations élevées de vitamine E (100 micromol/L) a amélioré la fonction endothéliale, réduit la production de superoxyde ainsi que l'activité de la NAD(P)H oxydase, et augmenté l'activité de eNOS et la génération de NO dans les aortes SHR aux niveaux observés dans les aortes traitées avec des vitamines C et E des WKY. Nos résultats révèlent que la NAD(P)H oxydase endothéliale est la principale source de O2- vasculaire chez les SHR et montrent également que les vitamines C et E sont essentielles pour normaliser la dysfonction endothéliale génétique par la régulation des activités de eNOS et de la NAD(P)H oxydase.