针对CD25、CD70和CD8的抗体组合疗法减少胰岛炎症并改善糖尿病小鼠的血糖水平

1型糖尿病中胰岛的破坏是由浸润、激活的T细胞引起的。在临床环境中，这一自身免疫过程在干预疗法可施行之前已经处于晚期。因此，有效的干预需要减少胰岛炎症并保留任何剩余的胰岛功能。在本研究中，我们调查了靶向活化T细胞在逆转自身免疫糖尿病中的作用。我们对新发糖尿病或晚期糖尿病的非肥胖糖尿病（NOD）小鼠施用了由特异性CD25、CD70和CD8单克隆抗体组成的组合疗法。在新发糖尿病的NOD小鼠中，抗体组合治疗逆转了高血糖，并实现了对糖尿病的长期保护（血糖水平<50%）。相反，在对照的未治疗组中，血糖水平持续上升，且没有小鼠得到糖尿病的保护（P < 0·0001）。早期开始治疗时高血糖相对轻微被证明至关重要，因为晚期糖尿病的小鼠显示出对血糖控制效率较低且寿命缩短。组织学分析（胰岛炎评分）显示，与对照组相比，所有治疗组的胰岛保存良好且免疫浸润减少。总之，靶向CD25、CD70和CD8的抗体组合疗法导致在已有糖尿病的NOD小鼠中胰岛浸润减少和血糖水平改善。