Wirkungsvoller Effekt der kurzfristigen Kalorieneinschränkung gegen cisplatininduzierte akute Nierenverletzungen bei alten Ratten

HINTERGRUND: Die therapeutische Anwendung des Antineoplastikums Cisplatin (DDP) bei älteren Menschen ist durch seine nephrotoxischen Wirkungen eingeschränkt. Ziel dieser Studie war es, den Effekt der kurzfristigen Kalorieneinschränkung (CR) auf die DDP-induzierte Nephrotoxizität bei alten Ratten zu untersuchen. METHODEN: Eine Gruppe von 25 Monate alten männlichen Sprague-Dawley-Ratten wurde in zwei Gruppen unterteilt: ad libitum (AL) und CR, die 60% der Nahrung erhielten, die AL-Ratten konsumierten, über einen Zeitraum von 8 Wochen. Die beiden Gruppen wurden jeweils weiter zufällig in zwei Untergruppen unterteilt: OAL Kontrolle, OAL+DDP, OCR Kontrolle und OCR+DDP. Eine Einzelgabe von DDP (6 mg/kg) wurde intraperitoneal injiziert. Funktionelle und strukturelle Veränderungen der Nieren wurden quantitativ durch biochemische, histopathologische und morphometrische Analysen bewertet. ERGEBNISSE: Am Ende der 8 Wochen verloren Ratten in der OCR-Gruppe 14,8% mehr Körpermasse als Ratten in der OAL-Gruppe. Die Vorbehandlung mit CR hatte mehrere Effekte: (1) Sie reduzierte die Werte des Blut-Harnstoff-Stickstoffs und des Serum-Kreatinins, (2) sie reduzierte das Ausmaß des Schadens an den renal tubulären Epithelzellen, und (3) sie verringerte signifikant die Inzidenz von aktivierten Caspase-3- und TUNEL-positiven Zellen in durch DDP geschädigten Nieren. Allerdings hatte SIRT1 nach der DDP-Anwendung zwischen den beiden Gruppen den entgegengesetzten Trend. FAZIT: Kurzfristige CR zeigt einen renoprotektiven Effekt bei experimentellen DDP-induzierten Nierenverletzungen, dessen Mechanismus möglicherweise mit den antiapoptotischen Effekten von CR und der Förderung von SIRT1 zusammenhängt.