负载 Cu/脂肪酶的酪蛋白-壳聚糖纳米载体用于酶触发、pH 响应及 ibuprofen 控释

由于其生物相容性和控释特性，基于聚合物的药物递送系统已得到广泛研究。然而，其中许多系统存在稳定性差和缺乏刺激响应性的问题。在此，通过使用 Cu 2+ 离子交联壳聚糖和酪蛋白并共固定脂肪酶，开发了一种新型生物复合载体（Cs/Cn-Cu/Lip），增强了其对疏水性底物的亲和力，从而实现酶触发、pH 敏感的 ibuprofen (IBU) 释放。该多功能系统在 25 % 载药量下表现出较高的固定化率和包封率（分别为 98.16 % 和 97.41 %）。粒径分别约为 32.4 nm (Cs/Cn-Cu/Lip) 和 65.1 nm (IBU/Cs/Cn-Cu/Lip)。在 37 °C、pH 1.2、5.5、7.4 和 9.5 条件下，IBU/Cs/Cn-Cu/Lip 在 48 h 内分别释放了总药物的 71.5、86.7、85.8 和 84.8 %。在不同 pH 值（1.2、5.5、7.4 和 9.5）下的药物释放研究揭示了动态、时间依赖性且受系统控制的释放特征，与 Gompertz 和 Logistic 动力学模型拟合最佳（R 2 > 0.9），优于经典的基于扩散的释放机制。在生理 pH 下，该载体系统在 8 h 时溶胀率最高（22 %），降解率最低（3 %）。该平台保持了脂肪酶的生物活性，有助于实现持续且具选择性的药物释放。体外细胞活力测定表明，所开发的纳米载体维持了高细胞活力，IC₅₀ 为 892.4 μg/mL，表明其细胞毒性低且生物相容性良好。与文献报道的传统载体相比，该系统表现出更强的稳定性和控释行为，使其成为口服和局部 ibuprofen 递送极具前景的候选载体。