TNF-alpha和佛波酯在体外对人类表面活性蛋白及MnSOD基因转录的影响

肿瘤坏死因子-alpha（TNF-alpha）和佛波酯12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate（TPA）会减少表面活性蛋白的合成，这与 SP-A 和 SP-B mRNA 的减少相关。采用核延伸实验检测 TNF-alpha 和 TPA 的抑制作用是否与表面活性蛋白基因转录的改变有关。通过核延伸实验评估，SP-A 基因转录受到 TNF-alpha 和 TPA 的共同抑制。两种药物对 SP-A 基因转录的抑制作用在暴露后 6 h 内即可容易地检测到，并持续 24 h。尽管 TNF-alpha 和 TPA 降低了细胞内 SP-B mRNA 含量，但 SP-B 基因的转录并未受这些药物的影响。与 TPA 和 TNF-alpha 对 SP-A 和 SP-B mRNA 的抑制作用相反，两种药物均使人锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的稳态 mRNA 和转录速率增加。TNF-alpha 和 TPA 增加 MnSOD 基因转录的时间进程和程度存在差异。人类 beta-actin 基因的转录不受任何一种药物的影响。TPA 和 TNF-alpha 对肺腺癌细胞中 SP-A 表达的抑制作用与抑制 SP-A 基因转录相关。SP-B mRNA 的减少并不伴随 SP-B 基因转录的降低。Actinomycin D 阻断了 TNF-alpha 和 TPA 对 SP-A 和 SP-B mRNA 的抑制作用，支持了转录后事件在调节表面活性蛋白 SP-A 和 SP-B 表达中的作用。