소아 종양 환자에서 주입 시간과 말초 신경병증과 관련된 빈크리스틴의 인구 약동학

빈크리스틴(VCR)은 소아 종양학에서 자주 사용되며, 푸시 주사 또는 1시간 주입을 통해 정맥 주사로 투여될 수 있습니다. 주입 시간의 약동학적 효과는 알려져 있지 않습니다. 우리는 주입 시간과 관련된 약동학적 차이 및 VCR 유도 말초 신경병증(VIPN)과의 관계를 설명했습니다. 약동학적 평가는 1-5회 (각 회당 24시간 내 1-8개의 샘플) 수행되었습니다. 샘플은 고성능 액체 크로마토그래피/탠덤 질량 분석을 사용하여 분석되었습니다. VCR의 인구 약동학과 주입 시간과의 관계는 비선형 혼합 효과를 사용하여 결정했습니다. 우리는 개별적인 후속 매개변수: 플라스마와 말초 compartments에서의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)과 최대 농도(Cmax)를 추정했습니다. VIPN은 일반 용어 기준(CTCAE) 및 소아 수정 총 신경병 점수(ped-mTNS)를 사용하여 평가되었습니다. 전반적으로 35명의 아동에서 70회의 약동학적 평가가 이루어졌습니다. 인구는 인터컴파트먼트 클리어런스(IC-Cl), 말초 compartment의 용적(V2), 및 Cmax가 푸시 그룹에서 유의하게 높다는 것을 추정했습니다. 게다가, 더 높은 IC-Cl은 VIPN 발생과 유의하게 상관관계가 있었습니다. VCR을 푸시 방식으로 투여하면 IC-Cl, V2 및 Cmax가 증가하게 되었으나, 1시간 주입과 비교했을 때 AUC는 유사했습니다. VCR을 1시간 주입 방식으로 투여하면 VIPN을 증가시키지 않고 유사하거나 더 높은 VCR 노출이 발생했습니다.