作为芬那酸等排体含芳基磺酸酯基团的新型邻氨基苯甲酸酰腙的合成、表征及生物活性影响

摘要 在本研究中，计划合成新型芬那酸等排体成员，并研究其对乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、α-葡萄糖苷酶、碳酸酐酶 I–II 等部分代谢酶的影响。目标化合物通过 N-取代邻氨基苯甲酰肼与磺酰化醛衍生物反应制得。化合物的结构使用傅里叶变换红外光谱、核磁共振和高分辨质谱进行了表征。化合物表现出强效的抑制能力，对碳酸酐酶-I 的 K i 值为 0.23±0.03–7.12±0.41 μM，对碳酸酐酶-II 的 K i 值为 0.13±0.01–6.21±0.52 μM。化合物抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的 K i 值范围分别为 42.73±15.80 nM–977.52±32.67 nM 和 25.84±4.09 nM–261.36±34.05 nM。与标准品 acarbose (64.53 nM) 相比，所有化合物均对 α-葡萄糖苷酶表现出强效的抑制活性，IC 50 值为 1.51–23.51 nM。通过分子对接研究进一步评估了合成化合物的结合取向，这反映了磺酰基、呋喃、噻吩和甲氧基基团在蛋白质-配体相互作用中的重要性。对接结果与化合物的 K i 值相辅相成，而这些化合物的相互作用模式清楚地表明了它们的构效关系。