血清与血浆磷酸化tau蛋白对阿尔茨海默病的诊断价值

摘要 背景 血液磷酸化tau（p-tau）形式是很有前景的阿尔茨海默病（AD）生物标志物，但在除乙二胺四乙酸（EDTA）血浆以外的基质中的验证较为有限。首先，我们评估了配对血浆和血清样本中 p-tau231 和 p-tau181 的诊断潜力。其次，我们比较了生物标志物阳性 AD 和生物标志物阴性对照受试者的血清与脑脊液（CSF）样本。方法 我们研究了三个独立队列（总共 n =115）：队列 1 和 2 纳入了具有配对血浆和血清的个体，而队列 3 纳入了配对的血清和 CSF。使用自研或商业单分子阵列（Simoa）方法测定血液 p-tau231 和 p-tau181。结果 生物标志物阳性 AD 患者的血清和血浆 p-tau231 及 p-tau181 较生物标志物阴性对照升高了 2 至 3 倍（ P ≤0.0008）。血清 p-tau231 区分诊断组的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为 82.2%（队列 3）至 88.2%（队列 1），而血浆为 90.2%（队列 1）。同样，p-tau181 在血清中的 AUC 为 89.6%（队列 1）至 89.8%（队列 3），而在血浆中为 85.4%（队列 1）。P-tau231 与 p-tau181 在血清中的相关性（队列 1 为 rho=0.92，队列 3 为 0.93）略优于血浆（队列 1 为 rho=0.88）。个体内部的 p-tau181（Quanterix）和 p-tau231 浓度在血浆中比血清中高出一倍，但 p-tau181（自研，Gothenburg）水平在统计学上没有显著差异。Bland-Altman 图显示，血清/血浆之间的相对差异在较低范围处更大。配对血浆和血清中的 p-tau 水平彼此高度相关（rho=0.75–0.93），且与 CSF Aβ 42（rho= −0.56 至 −0.59）、p-tau 和 total-tau（rho=0.53–0.73）高度相关。基于这些结果，血清 p-tau 似乎有可能反映了与 CSF 中相同的脑分泌 p-tau 池；我们估计血清中检测到的 CSF p-tau 不到 2%，且在对照组和 AD 组中相同。结论 血清与血浆配对样本之间相当的诊断效能和强相关性表明，p-tau 分析可以扩展到偏好血清而非其他血液基质的研究队列和医院系统。然而，绝对生物标志物浓度可能无法互换，表明血浆和血清样本应独立使用。这些结果应在独立队列中进行验证。