甾醇降低膜弯曲和分裂所需的能量障碍，从而促进有效的网格蛋白介导的内吞作用

网格蛋白介导的内吞作用（CME）对哺乳动物细胞的细胞信号转导、受体回收和膜稳态至关重要。胆固醇的急性耗竭会破坏CME，这促使我们分析CME在胆固醇代谢紊乱背景下的动态。我们报告称，抑制后羊毛甾醇胆固醇生物合成会损害CME。膜弯曲动态和CME坑超微结构的成像显示，网格蛋白坑的寿命延长，网格蛋白包被的结构较浅，表明弯曲生成的逐步受损与甾醇丰度减小相关。有效CME所需的甾醇结构要求包括3'极性头基和B环构象，类似于紧密脂质包装和极性的甾醇结构先决条件。此外，胆固醇含量低的Smith-Lemli-Opitz成纤维细胞在CME介导的转铁蛋白内化中表现出不足。我们得出结论，甾醇降低了CME过程中坑形成和囊泡切割时的膜弯曲能量成本，并认为CME活性降低可能导致在胆固醇代谢紊乱中观察到的细胞表型。