Interaction de l'oncoprotéine v-Rel avec le facteur de transcription cellulaire Sp1

Nous avons précédemment montré que v-Rel, l'oncoprotéine du rétrovirus aviaire Rev-T, peut augmenter l'expression à partir de promoteurs contenant des sites de liaison pour le facteur de transcription cellulaire Sp1 dans des fibroblastes de poulet embryonnaire (S. Sif, A.J. Capobianco et T.D. Gilmore, Oncogene 8:2501-2509, 1993). Dans ces expériences, v-Rel semblait augmenter la fonction de transactivation de Sp1 ; c'est-à-dire que v-Rel stimulait la transactivation par une protéine GAL4-Sp1 qui manquait du domaine de liaison de l'ADN de Sp1. Nous avons maintenant montré que v-Rel synthétisé in vitro et GAL4-Sp1 forment un complexe qui peut être immunoprécipité avec soit un antisérum anti-Sp1 soit un antisérum anti-v-Rel. Nous avons également montré qu'une protéine de fusion glutathione S-transférase (GST)-Sp1 peut interagir spécifiquement avec v-Rel traduit in vitro et avec v-Rel synthétisé in vivo à partir de cellules de rate de poulet transformées. De plus, nous avons constaté que les capacités des formes de type sauvage et de deux formes mutantes de v-Rel à augmenter la transactivation par Sp1 in vivo corrèlent avec leurs capacités à interagir avec Sp1 in vitro. Les séquences importantes pour l'interaction de v-Rel avec Sp1 in vitro ont été mappées aux 147 premiers acides aminés de v-Rel. D'autres protéines Rel, telles que c-Rel, RelA, p52 et p50, étaient également capables de former un complexe avec Sp1 in vitro. Ces résultats suggèrent que v-Rel augmente l'expression à partir de promoteurs contenant des sites Sp1 en interagissant fonctionnellement avec Sp1 et que les protéines Rel cellulaires et Sp1 sont susceptibles d'interagir pour influencer la transcription à partir de promoteurs naturels.