alpha‐pinene 在阿尔茨海默病大鼠模型中的神经保护作用由抑制 TNF‐α/NF‐κB 通路介导

摘要 单萜类化合物 alpha‐pinene 具有抗氧化、心脏保护和神经保护特性。我们评估了 alpha‐pinene 对 beta‐amyloid (Aβ) 1‐42 诱导的大鼠氧化/亚硝化应激、神经炎症以及分子和行为学改变的影响，并探讨了这些结果的可能机制。雄性 Wistar 大鼠在海马内注射 Aβ 1‐42 后，连续 14 天接受 alpha‐pinene（50 mg/kg 腹腔注射）。Alpha‐pinene 降低了注射 Aβ 大鼠的丙二醛和一氧化氮水平，增加了谷胱甘肽含量，并增强了过氧化氢酶活性。此外，这些动物海马中肿瘤坏死因子‐α、白细胞介素‐1β、白细胞介素‐6、核因子 κB 以及 N‐甲基‐d‐天冬氨酸受体亚基 2A 和 2B 的信使 RNA 表达均有所降低。除此之外，alpha‐pinene 抑制了 Aβ 1‐42 诱导的烟碱型乙酰胆碱受体 α7 亚基和脑源性神经营养因子表达的减少。alpha‐pinene 治疗使接受 Aβ 的大鼠在 Morris 水迷宫测试中在目标象限停留的时间更长，并在高架十字迷宫测试中使进入开放臂的百分比以及在开放臂停留的时间增加。我们得出结论，alpha‐pinene 增强了接受 Aβ 大鼠海马中的抗氧化系统并预防了神经炎症。它改善了这些动物的空间学习和记忆能力，并减轻了焦虑样行为。因此，alpha‐pinene 减轻了 Aβ 诱导的氧化/亚硝化应激、神经炎症和行为缺陷。它可能是治疗神经退行性疾病的合适候选药物。