Au cours des dernières années, les macrophages à récepteur antigénique chimérique (CAR-M) ont émergé comme une branche fondamentale de la thérapie cellulaire adoptive. Ils se distinguent par leur capacité d'infiltration tumorale innée, leur activité phagocytaire et leurs fonctions immunomodulatrices, des attributs qui les rendent particulièrement prometteurs pour le traitement des tumeurs solides et des maladies non malignes. Néanmoins, la traduction clinique généralisée de la thérapie CAR-M a été contrainte par la complexité, le coût élevé et la potentiel génotoxicité inhérents aux processus de fabrication ex vivo traditionnels. En tant que paradigme transformateur, la thérapie CAR-M in vivo contourne ces limitations en délivrant directement des séquences codant pour le CAR aux cellules myéloïdes en utilisant des plateformes avancées telles que des vecteurs viraux, des nanoparticules lipidiques, des vésicules extracellulaires ou des biomatériaux. Cette stratégie permet le programmation génétique in situ et le remodelage fonctionnel des macrophages, rationalisant ainsi les flux de travail thérapeutiques, réduisant les coûts de production et élargissant l'accessibilité des patients. Cette revue résume systématiquement les récents progrès dans la thérapie CAR-M in vivo, en se concentrant sur ses applications à travers diverses tumeurs solides et conditions non malignes. Nous comparons les stratégies d'ingénierie in vivo avec les approches CAR-M adoptives conventionnelles, tant du point de vue mécanistique que translationnel, et examinons de manière critique les défis clés, notamment la spécificité de délivrance, la sécurité immunologique et le contrôle de l'expression des gènes transférés. Collectivement, la CAR-M in vivo représente un changement de paradigme de la fabrication ex vivo vers la programmation cellulaire in vivo, offrant une plateforme immunothérapeutique de nouvelle génération plus accessible et évolutive pour les tumeurs solides et les maladies liées à l'inflammation.
Wang et al. (Mon,) ont étudié cette question.