mRNAベースの治療法およびワクチンの合理的デザインの概要

はじめに メッセンジャーRNA（mRNA）ベースの治療法およびワクチンは、再生医療、癌治療、予防的および治療的ワクチン接種を含むさまざまな用途のための画期的な新しい薬剤クラスとして登場しました。対象範囲 このレビューは、さまざまな形式のmRNAベースの治療法に関する合理的な構造ベースのデザインの最新情報を提供します。著者は、特定の用途のために安定性を向上させ、翻訳効率を促進し、免疫原性を調整するために使用されてきたmRNA修飾の最近の進展について議論します。専門家の意見 mRNA構造体と調製手順を最適化するために広範な研究努力がなされてきました。配列最適化（非翻訳領域およびコドン使用）、ヌクレオチドの化学工学および修飾された5ʹキャップ、in vitro転写およびmRNA精製プロトコルの最適化が、mRNA治療法およびワクチンの臨床応用を妨げている主要な障害（不安定性、輸送、免疫原性、安全性）を克服しました。最適化された設計パラメータは、さまざまな生物学的システムにデフォルトとして適用されるべきではなく、各mRNA配列および意図された用途に対して個別に最適化されるべきです。細胞型および臓器部位特異性を達成するためのmRNAデザインおよび供給技術のさらなる進展は、この新しい薬剤クラスの範囲と有用性を広げるでしょう。