血管紧张素II 2型受体过表达激活血管激肽系统并引起血管舒张

血管紧张素II (Ang II) 是一种强效升压肽，与两种主要的受体亚型——AT1和AT2相互作用。尽管AT2基因敲除小鼠的血压升高，但由于AT2在脉管系统中的表达水平较低，其潜在机制仍未明确。在本研究中，我们在转基因 (TG) 小鼠的血管平滑肌 (VSM) 细胞中过表达了AT2。主动脉AT1未受AT2过表达的影响。向AT2-TG小鼠长期输注Ang II可完全消除AT1介导的升压效应，而该消除效应可被缓激肽2型受体抑制剂 (icatibant) 和一氧化氮 (NO) 合酶抑制剂 (L-NAME) 阻断。来自TG小鼠的主动脉外植体显示cGMP生成大幅增加，且Ang II诱导的血管收缩减弱。去除内皮或使用icatibant和L-NAME处理均消除了这些AT2介导的效应。AT2阻断了阿米洛利敏感的Na(+)/H(+)交换体，促进VSM细胞内的细胞内酸中毒并激活激肽原酶。TG小鼠主动脉激肽生成由此增强，且不受内皮去除的影响。我们的结果表明，主动脉VSM细胞中的AT2可刺激缓激肽的生成，后者以旁分泌方式刺激NO/cGMP系统以促进血管舒张。预计在AT1拮抗剂存在下选择性刺激AT2在控制血压方面具有有益的临床效果。