Von dem menschlichen Immundefizienzvirus infizierte Makrophagen produzieren lösliche Faktoren, die histologische und neurochemische Veränderungen in kultivierten menschlichen Gehirnen verursachen.

Wir wollten ein in vitro-Modell für AIDS-assoziierte Demenz etablieren und die Hypothese verfolgen, dass dieser Krankheitsprozess das Ergebnis von löslichen Faktoren sein könnte, die von HIV-infizierten Makrophagen produziert werden. Menschliche Gehirnaggregate wurden aus neun verschiedenen Gehirnproben vorbereitet und mit Überständen von in vitro HIV-infizierten Makrophagen (SI), nicht-infizierten Makrophagen (SU), infizierten T-Zellen oder von vier AIDS-Patienten stammenden Makrophagen-konditionierten Medien behandelt. Sieben von neun behandelten Gehirnen, die SI ausgesetzt waren, wiesen nach 1 Woche Inkubation eine periphere Aufhellung auf, die durch ultrastrukturelle Analysen eine zytoplasmatische Vakuolisation zeigte. Aggregate aus zwei der drei Gehirnkulturen, die 3 Wochen lang mit SI behandelt wurden, wurden kleiner, mit einem etwa 50%igen Rückgang der Größe. Der Grad der scheinbaren Toxizität in Gehirnen, die den von Patienten stammenden Makrophagen-Überständen ausgesetzt waren, entsprach dem Anteil der Makrophagen, bei denen HIV p24 exprimiert wurde. Ultrastrukturelle Abnormalitäten wurden nicht in Gehirnen beobachtet, die mit Überständen von HIV-infizierten T-Zellen, nicht-infizierten Makrophagen oder LPS-aktivierten Makrophagen behandelt wurden. Die Spiegel von fünf Neurotransmitter-Aminosäuren wurden im Vergleich zur Struktur-Aminosäure Leucin verringert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass HIV-infizierte Makrophagen, die sowohl in vitro als auch aus dem peripheren Blut von AIDS-Patienten stammen, Faktoren produzieren, die reproduzierbare histochemische, ultrastrukturelle und funktionelle Anomalien in menschlichen Gehirnaggregaten verursachen.