Der auf myeloischen Zellen exprimierte Rezeptor-1 (TREM-1) verstärkt die Signale, die durch die NACHT-LRR (NLR) Mustererkennungsrezeptoren induziert werden

Der auf myeloischen Zellen exprimierte Rezeptor-1 (TREM-1) ist ein Mitglied einer neuen Familie von myeloischen Rezeptoren, die durch einen Gencluster kodiert werden, der mit dem MHC verknüpft ist. Die Aktivierung von TREM-1 stimuliert intrazelluläre Signale, die zu einer Aktivierung der Phagozytose, der Degranulation von Neutrophilen und einer Verstärkung der durch TLRs induzierten Zytokinproduktion führen. In der vorliegenden Studie wird eine neuartige Eigenschaft beschrieben, die nach der Aktivierung von TREM-1 auftritt, nämlich die Verstärkung der von der zweiten Hauptklasse der Mustererkennungsrezeptoren, den NAIP-, CIITA-, HET-E- und TP-1-leucinreichen Wiederholungsrezeptoren (NACHT-LRR; NLR) induzierten Zytokinproduktion, welche intrazelluläre Mikroorganismen durch das Erkennen ihrer Muropeptidkomponenten des Peptidoglycans erkennt. Die TREM-1/NLR Synergie wurde bei der Produktion von TNF-alpha, IL-1beta und IL-6 beobachtet, was zu einer Zunahme der Zytokinproduktion um das Zehnfache im Vergleich zum additiven Wert der alleinigen TREM-1- oder Muropeptidstimulation führt. Mehrere vermutete Mechanismen, die an der Synergie zwischen NLRs und TREM-1 beteiligt sind, werden vorgeschlagen, einschließlich des Anstiegs der TREM-1-Expression durch NLR-Liganden und der Expression des Nukleotid-Oligomerisierungsdomäne-2-Rezeptors durch die Aktivierung von TREM-1. Im Gegensatz dazu moduliert Caspase-1 die IL-1beta- und IL-6-Produktion nach Stimulation mit Anti-TREM-1-Antikörpern oder NLR-Liganden, scheint jedoch nicht für die Synergie zwischen diesen beiden Signalwegen verantwortlich zu sein. Diese Ergebnisse zeigen, dass TREM-1 auf beiden Hauptrezeptionierungswegen von bakteriellen Strukturen wirkt: den extrazellulären TLR-Rezeptoren und den intrazellulären NLR-Molekülen. Dieser letzte Befund unterstützt das Konzept, dass TREM-1 eine optimale Verstärkung der durch Zytokine induzierten Entzündung während der Einleitung der Wirtabwehr bietet.