June 13, 2003Proceedings of the National Academy of Sciences123 citationsOpen Access
View Full Paper直接激活细胞凋亡机制作为靶向癌细胞的机制
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Abstract
细胞凋亡在大多数化疗药物的细胞毒活性中起着关键作用，而该通路的缺陷为许多癌症耐药性的产生提供了基础。因此，利用小分子恢复细胞凋亡的能力可能具有重要的治疗意义。通过使用同时靶向细胞凋亡通路多个组分的无细胞测定法，我们鉴定出了一类以细胞色素 c（cytochrome c）依赖性方式激活 caspases 并诱导完整细胞凋亡的化合物。通过用纯化蛋白重组细胞凋亡通路，我们确定这些化合物可促进 Apaf-1 进行蛋白质-蛋白质结合以形成功能性凋亡小体。这些化合物对多种癌细胞系发挥细胞生长抑制和细胞毒性作用，而对所测试的正常细胞系几乎没有或完全没有活性。这些发现表明，直接激活基础细胞凋亡机制可能是选择性靶向癌症的可行机制。