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Os osteoclastos pagéticos estão muito aumentados em número e tamanho e têm um número aumentado de núcleos por célula em comparação com osteoclastos normais. Os mecanismos responsáveis pela formação aumentada de osteoclastos na doença de Paget são desconhecidos. Usamos nosso sistema de modelo recentemente descrito para a formação de osteoclastos pagéticos para avaliar meios de cultura condicionados por essas células multinucleadas atípicas (MNC) para determinar se os osteoclastos pagéticos produzem um fator autócrino ou parácrino que aumenta a formação de osteoclastos. Meios condicionados de culturas de medula óssea de longo prazo de pacientes com doença de Paget estimularam a formação de MNC semelhantes a osteoclastos em culturas de medula normal. Pelo menos parte dessa atividade poderia ser atribuída à interleucina 6 (IL-6). Em contraste, os meios condicionados de culturas de medula normal contiveram níveis mais baixos de IL-6 e não estimularam a formação de MNC semelhantes a osteoclastos. 7 de 8 amostras de plasma de medula óssea retiradas de ossos afetados e 18 de 27 amostras de soro de sangue periférico de pacientes com Paget apresentaram altos níveis de IL-6. O plasma de medula normal e o soro de sangue periférico apresentaram níveis baixos ou inexistentes de IL-6. Esses resultados sugerem que a IL-6 produzida por células da medula e/ou do osso em pacientes com doença de Paget pode ser um fator autócrino/parácrino para osteoclastos pagéticos.
Roodman et al. (Quarta-feira) estudaram essa questão.
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