糖皮质激素替代疗法对先天性肾上腺增生儿童的生长、骨矿密度和骨代谢标志物的影响

即使在当前所谓的生理剂量的糖皮质激素替代疗法下，先天性肾上腺增生（CAH）儿童仍常表现出相对矮小和骨骼成熟延迟，这一观察暗示每日瞬时的吸收后高皮质醇血症可能对骨代谢产生长期影响。在28名接受口服皮质醇10-15 mg/M2/天治疗4.7-22年的患者（16名女性和12名男性，年龄4.9-22岁）中，我们研究了皮质醇的生物利用度、生长、骨骼成熟、椎体骨矿密度以及各种骨形成和吸收标志物。患者根据治疗期间平均血清170H-孕酮或孕酮水平被分为严格控制组（170HP < 40 nmol/L）。峰值吸收后血清皮质醇或浓度-时间曲线下面积没有差异，且仅有三名患者的峰值血清皮质醇超过700 nmol/L。各组在目前身高Z评分（-0.96；-0.24；-0.6）、2岁时身高Z评分（-1.5；+0.4；-1.3）或当前生长速率Z评分（-0.1；+1.2；-2.2）方面没有差异，但在严格控制组中骨成熟Z评分显著延迟（-1.63），而在控制不良组中则提前（+0.8）。目前的身高与2岁时的身高高度相关（r = 0.8）。血清钙、磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素和25OH-维生素D水平均正常。各组在年龄校正后的椎体骨矿密度方面没有差异，在血清骨钙素、前胶原肽或胶原C末端肽段、以及尿氨基末端肽段方面亦没有差异。数据表明，目前的皮质醇替代方法对儿童时期的骨形成、吸收或密度没有显著影响，因此不应导致成年期骨质疏松症。仍有可能是在婴儿期的高皮质醇血症导致在2岁时表现出的矮小和骨成熟延迟。