口服塞马鲁肽改善2型糖尿病患者的餐后血糖和脂质代谢，并延缓胃排空

摘要 目的 评估口服塞马鲁肽对2型糖尿病（T2D）患者餐后血糖和脂质代谢以及胃排空的影响。 材料和方法 在这项随机、双盲、单中心、交叉试验中，T2D患者接受了一次每日口服塞马鲁肽（递增至14毫克），然后是安慰剂，或反之，在连续的两个12周期间进行。 在每个治疗期结束时，评估标准餐（标准和/或富脂餐）前后，血糖和脂质代谢以及胃排空（对乙酰氨基酚吸收）。 主要终点是标准早餐后0–5小时血糖面积（AUC 0–5h）。 结果 共纳入15名受试者（平均年龄58.2岁，HbA1c 6.9%，体重93.9公斤，糖尿病病程3.1年；13名男性，占86.7%）。 口服塞马鲁肽与安慰剂相比，空腹血糖浓度显著降低，而C肽显著升高。与安慰剂相比，口服塞马鲁肽的餐后血糖（AUC 0–5h）显著降低（估计治疗比率为0.71；95% CI，0.63，0.81；p < .0001）；葡萄糖增量AUC（iAUC 0–5h/5h）和胰高血糖素AUC 0–5h也显著降低，富脂早餐后结果相似。口服塞马鲁肽与安慰剂相比，空腹甘油三酯、极低密度脂蛋白（VLDL）和载脂蛋白B48（ApoB48）浓度显著降低。 口服塞马鲁肽后与安慰剂相比，甘油三酯、VLDL和ApoB48的AUC 0–8h以及甘油三酯iAUC 0–8h/8h显著降低。在餐后第一个小时，口服塞马鲁肽导致胃排空延迟（对乙酰氨基酚AUC 0–1h减少31%）与安慰剂相比。在口服塞马鲁肽治疗期间发生了一例严重不良事件（急性心肌梗死）。 结论 口服塞马鲁肽显著改善了空腹和餐后血糖及脂质代谢，并延缓了胃排空。