Signatures d'expression génique pour la progression tumorale, le sous-type tumoral et l'épaisseur tumorale dans des tissus de mélanome micro-disséqués par laser

OBJECTIF : Mieux comprendre les mécanismes moléculaires de la progression et de la métastase du mélanome malin, un profilage de l'expression génique a été réalisé sur des mélanomes primaires et des métastases mélanomateuses. PLAN EXPÉRIMENTAL : L'expression génique spécifique aux cellules tumorales dans 19 mélanomes primaires et 22 métastases mélanomateuses a été analysée en utilisant des microarrays d'oligonucléotides après microdissection par capture laser des cellules de mélanome. L'analyse statistique a été effectuée par analyse de permutation aléatoire et machines à vecteurs de support. Les données des microarrays ont été davantage validées par une immunohistochimie et un immunoblotting. RÉSULTATS : Au total, 308 gènes ont été identifiés comme présentant une expressivité différentielle significative entre les mélanomes primaires et les métastases mélanomateuses (taux de fausses découvertes). Un taux de classification correct de 85 % pour les mélanomes primaires et les métastases a été atteint. Une analyse supplémentaire a montré que les sous-types de mélanomes primaires présentaient des motifs d'expression génique caractéristiques, tout comme les tumeurs fines (épaisseur Breslow de 2,0 mm). CONCLUSIONS : Dans l'ensemble, cette étude de grande envergure sur l'expression génique du mélanome malin a identifié des signatures moléculaires liées à la métastase, aux sous-types de mélanome et à l'épaisseur tumorale. Ces résultats non seulement offrent des aperçus plus profonds sur la pathogenèse de la progression du mélanome, mais peuvent également guider les recherches futures sur des traitements innovants.