Identificación de precursores de células dendríticas proliferantes en sangre de ratón.

Si bien se sabe que las células dendríticas surgen de precursores proliferantes in situ, ha sido difícil identificar progenitores en cultivo. Encontramos que los agregados de células dendríticas en crecimiento se desarrollan en cultivos de sangre de ratón que están suplementados con factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos (GM-CSF) pero no con otros factores CSF. El precursor de la célula dendrítica proviene de la fracción negativa para Ia y no adherente. Los agregados de células dendríticas en desarrollo aparecen alrededor de 1 semana de cultivo, formándose 100 o más de tales grupos por 10(6) leucocitos sanguíneos. Los agregados pueden ser desatascados y subcultivados como grupos en expansión que están cubiertos con células que tienen los procesos en forma de lámina móviles ("velos") de las células dendríticas. Alrededor de 2 semanas, un gran número de células dendríticas ricas en el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II comienza a liberarse en el medio. La inmunoperoxidasa combinada y la autoradiografía de 3H-timidina muestran que las células que proliferan dentro del agregado carecen de ciertos marcadores antigénicos que se encuentran en células dendríticas maduras. Sin embargo, en protocolos de pulso-rastreo, la descendencia etiquetada con 3H-timidina exhibe muchas características típicas de las células dendríticas, incluyendo abundante MHC clase II y un antigénico granular citoplasmático identificado por el anticuerpo monoclonal 2A1. Las células dendríticas progenitoras son potentes estimuladores de la reacción de leucocitos mixtos y pueden dirigirse a las áreas T-dependientes del ganglio linfático después de la inyección en las almohadillas plantares. Concluimos que la sangre de ratón contiene progenitores proliferantes dependientes de GM-CSF que dan lugar a grandes cantidades de células dendríticas con morfología, movilidad, fenotipo y función estimuladora de células T característicos.