多维度转录组学揭示神经炎症在阿尔茨海默病中的重要作用

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆形式，其病理学特征为细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经元内神经原纤维缠结（NFTs），并伴有慢性神经炎症。单细胞RNA测序（scRNA-seq/snRNA-seq）和空间转录组学的最新进展为解析AD中神经炎症的细胞和分子图谱提供了前所未有的分辨率。虽然scRNA-seq能够跨脑区高通量分析细胞异质性，但空间转录组学保留了组织架构，可在其解剖学背景下绘制细胞类型特异性基因表达图谱。本综述总结了AD的神经炎症机制，概述了单细胞和空间组学平台的技术演进和比较性能（包括分辨率、通量以及对多种样本类型的兼容性），并批判性地评估了动物模型和人类脑组织研究的发现。这些方法揭示了小胶质细胞和星形胶质细胞的状态特异性转变，包括疾病各阶段的转录程序转变、代谢重编程和促炎极化。值得注意的是，空间转录组分析显示出显著的区域异质性：斑块周围微环境表现出独特的免疫细胞组成和基因表达特征。总的来说，这些组学技术正在重新定义AD进展的细胞基础，并有望推动早期诊断生物标志物和精准治疗靶点的发现。