小鼠乳腺肿瘤病毒/v-Ha- ras转基因诱导的乳腺肿瘤呈现小鼠4号染色体的特定品系等位基因缺失

携带致癌转基因的杂种小鼠为研究肿瘤中的杂合性缺失（LOH）提供了强大的体系。在这里，我们将这种方法应用于对人类医学具有重要意义的肿瘤：乳腺癌。我们使用小鼠乳腺肿瘤病毒/v-Ha-ras乳腺癌模型在雌性(FVB/N x Mus musculus castaneus)F1小鼠中执行了全面的全基因组LOH搜索。乳腺肿瘤按照预期发展，同时也出现了一些与该转基因以前未相关的第二类型肿瘤（子宫平滑肌肉瘤）。对94个解剖上独立肿瘤的基因分型显示4号染色体上的标记存在高频率的LOH（约38%）。观察到明显的等位基因偏倚，M. musculus castaneus等位基因几乎完全被丢失。未发现基因组印记效应的证据。这些数据指向小鼠4号染色体上存在肿瘤抑制基因，与突变H-ras表达诱导的乳腺癌发生有关，并且M. musculus castaneus和FVB/N等位基因之间可能存在显著的功能差异。对该基因（指定为Loh-3）的临时亚染色体定位可归因于一个与人类染色体1p具有同源关系的远端片段；在此后者区域中，观察到几种人类恶性肿瘤（包括乳腺癌）的LOH。还获得了与LOH相关的可能第二基因座的证据，该基因座在4号染色体近端的等位基因偏倚较小。