المُحوِّل الإشاري ومنشط النسخ (Stat) 5 يتحكّم في تكاثر وتمايز الظهارة الحليمية الثديية

يعتمد التطور الوظيفي للظهارة الثديية أثناء الحمل على إشارات برولاكتين. ومع ذلك، فإن الأحداث الجزيئية والخلوية الأساسية ليست مفهومة بالكامل. قمنا بدراسة المساهمات المحددة لمستقبل البرولاكتين (PrlR) ومنشطات الإشارات ونسخ 5a و 5b (المشار إليهما باسم Stat5) في تكوين وتمييز الظهارة الحليمية الثديية. تم زراعة الظهارات الثديية التي تفتقر إلى PrlR وStat5 في مضيفين عاديين، وتم التحقيق في التطور الناتج عن الحمل على مستوى هيستولوجي وجزيئي. تطورت الظهارة الثديية الخالية من Stat5 إلى قنوات لكنها لم تتمكن من تشكيل حويصلات، ولم يُلاحظ أي تعبير لجين بروتين الحليب. في المقابل، شكلت الظهارة الخالية من PrlR هياكل شبيهة بالحويصلات مع تجويفات صغيرة مفتوحة. كشفت المجهرية الإلكترونية عن ميزات غير متميزة للعضيات واضطراب في اتصالات الخلية-خلية في الظهارات الخالية من PrlR وStat5. تم الحفاظ على تعبير NKCC1، وهو ناقل مشترك لـ Na-K-Cl يُميز الظهارات القنوية، وZO-1، وهو بروتين مرتبط بالوصلات الضيقة، في الهياكل الشبيهة بالحويصلات في الظهارات الخالية من PrlR وStat5. في المقابل، لم يكن من الممكن الكشف عن الناقل المشترك Na-Pi Npt2b، ومكون الاتصال الفجوي connexin 32، الذي يُعبر عنه عادة في الظهارات الإفرازية، في الفئران الخالية من PrlR وStat5. تُظهر هذه البيانات أن الإشارة عبر PrlR وStat5 ضرورية لتكاثر وتمايز الحويصلات الثديية أثناء الحمل.