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阿尔茨海默病 (AD) 涉及复杂的病理机制。分泌酶包括裂解 I 型或 II 型拓扑结构的膜蛋白胞外结构域蛋白酶和膜内蛋白酶。分泌酶能够有效调控 Notch 和淀粉样前体蛋白 (APP) 的激活，这两者是 AD 和癌症进展中的关键因素。本文系统总结了六种分泌酶亚型（α-分泌酶、β-分泌酶、γ-分泌酶、δ-分泌酶、ε-分泌酶和 η-分泌酶）的细胞内定位、裂解位点与产物以及生物学功能，并首次阐明了这些分泌酶亚型之间的共性与差异。我们发现，各分泌酶亚型主要以 APP 和 Notch 为底物进行裂解，通过裂解 APP 调节 Aβ 水平以影响 AD 的进展，同时还通过裂解 Notch 受体影响癌症进展。最后，我们综述了多种分泌酶抑制剂的化学结构、适应症和研究阶段，强调了分泌酶抑制剂在癌症和 AD 领域中广阔的发展前景。
Yang et al. (Wed,) 对该问题进行了研究。