在小鼠骨髓性白血病的体内模型中对成骨细胞的功能抑制

全血细胞减少症是急性骨髓性白血病（AML）发病率的主要原因，但其原因尚不清楚。正常的成骨细胞已被证明支持造血。为了确定白血病对成骨细胞的影响，我们使用了一个免疫能力正常的AML小鼠模型。白血病小鼠的成骨细胞被抑制，骨生成标志物羟基脯氨酸的血清水平降低。成骨前体细胞和内皮衬里骨钙素（+）细胞减少，而CD45（-）骨髓细胞中的骨钙素mRNA也降低。这导致了矿化骨的严重丧失。破骨细胞的数量仅暂时增加，而骨吸收没有显著增加，破骨细胞的抑制只部分缓解了白血病引起的骨丧失。体外数据表明，白血病来源的分泌因子抑制了成骨细胞。由于化学趋化因子CCL-3最近被报道抑制骨髓瘤中的成骨功能，我们在我们的模型以及AML患者中测试了其表达。与其在白血病相关骨丧失中的潜在新作用一致，来自白血病小鼠和AML患者样本的恶性骨髓细胞中CCL-3 mRNA显著增加。基于这些结果，我们提出，治疗性缓解白血病引起的成骨细胞和破骨细胞的失调，可能代表一种促进骨髓肿瘤患者正常造血的新方法。