Perindoprilat对孤立血管内皮依赖性舒张和收缩的影响

实验旨在研究perindoprilat (S 9780)对孤立血管内皮依赖性和非依赖性舒张及收缩的影响。来自正常血压和高血压大鼠的犬股动脉、基底动脉或左前降支冠状动脉、肺静脉或胸主动脉的环被悬挂在器官室中以进行等长张力测量。perindoprilat未引起犬股动脉、基底动脉、冠状动脉或大鼠主动脉的内皮依赖性或非依赖性舒张。该化合物未对犬股动脉中由异丙肾上腺素和硝酸甘油诱导的内皮非依赖性舒张产生影响。然而，当应用于犬基底动脉和冠状动脉的环时，perindoprilat的浓度增加增强了对bradykinin的内皮依赖性舒张。此外，该药物增强了在犬左前降支冠状动脉制备中对乙酰胆碱和凝血酶的内皮依赖性舒张。相反，perindoprilat在腺苷二磷酸、血清素或精氨酸-抗利尿素存在下没有引起张力变化。该化合物未改变在犬基底动脉中由钙离子载体A23187和乙酰胆碱诱发的内皮依赖性收缩。它也未影响犬肺静脉中对花生四烯酸或低氧的内皮依赖性收缩，或在自发性高血压大鼠主动脉中对乙酰胆碱的反应。这些实验表明perindoprilat（a）不从内皮细胞释放内皮衍生舒张因子，（b）不干扰内皮释放内皮衍生舒张因子的能力，（c）可能通过直接与转化酶相互作用影响对bradykinin的内皮依赖性反应，（d）不影响内皮依赖性收缩，且（e）通过未知机制增强由乙酰胆碱和凝血酶诱导的内皮依赖性舒张。美国高血压杂志 1991;4:226S-234S.