Transduction du signal par mNotch activé : importance du traitement protéolytique et de sa régulation par le domaine extracellulaire.

Des études précédentes impliquent que le domaine intracellulaire de Notch1 doit se transloquer dans le noyau pour son activité. Dans cette étude, nous démontrons qu'une protéine mutante mNotch1 qui manque de son domaine extracellulaire mais conserve sa région transmembranaire subit un traitement protéolytique sur sa surface intracellulaire et, par conséquent, le domaine intracellulaire activé (mNotchIC) est libéré et peut se déplacer vers le noyau. La coupure protéolytique à un site intracellulaire est bloquée par des inhibiteurs de protéases. Aucune coupure intracellulaire n'est observée dans les cellules transfectées avec une variante inactive, qui comprend les répétitions extracellulaires lin-Notch-glp. Dans l'ensemble, les études présentées ici soutiennent le modèle selon lequel mNotch1 est traité de manière protéolytique et que le produit de coupure est transloqué dans le noyau pour la transduction du signal mNotch1.