Reconnaissance des protéines transformantes par les cellules T codées par des proto-oncogènes ras mutés

Les proto-oncogènes ras activés contribuent à la pathogénèse de nombreuses malignités animales et humaines. Les proto-oncogènes ras sont généralement activés par des mutations ponctuelles au niveau des codons 12 ou 61, qui entraînent l'expression de la protéine ras (p21) portant des substitutions uniques d'acides aminés caractéristiques aux résidus correspondants. L'objectif de la présente étude était de déterminer si la présence de substitutions uniques d'acides aminés transformants pouvait rendre la protéine ras normale immunogène et, ainsi, une cible possible pour une thérapie tumorale médiée par les cellules T. Dans les expériences initiales, des souris C57BL/6 ont été immunisées avec un peptide synthétique correspondant aux résidus 5 à 16 de p21 contenant la substitution transformante de l'arginine pour la glycine normale au résidu 12. Les résultats ont montré que des cellules T restreintes par MHC de classe II, spécifiques pour le peptide, pouvaient être activées, et que les cellules T induites par le peptide pouvaient reconnaître spécifiquement la protéine ras p21 intacte correspondante. La reconnaissance de la protéine ras p21 par les cellules T spécifiques au peptide implique que les APC C57BL/6 peuvent traiter la protéine ras activée de manière à permettre la présentation de la protéine digérée par les molécules MHC de classe II dans une configuration similaire à celle du peptide synthétique. L'évaluation de l'immunogénicité des peptides contenant des substitutions alternatives d'acides aminés transformants de la protéine ras a démontré que certains, mais pas tous, étaient immunogènes dans des souches individuelles de souris. Par conséquent, bien que des cellules T spécifiques à la protéine ras puissent être induites par immunisation avec des peptides synthétiques, toutes les mutations potentielles de ras couramment associées à la malignité ne sont pas forcément reconnaissables par les cellules T de tous les individus.