针对转移性实体肿瘤患者的精氨酸酶-1靶向肽疫苗——I期临床试验

背景：产生精氨酸酶-1的细胞通过减少肿瘤微环境中的L-精氨酸水平抑制T细胞介导的抗肿瘤反应。T细胞促进清除表达精氨酸酶-1的细胞可能恢复L-精氨酸水平并改善抗肿瘤反应。激活特异性针对精氨酸酶-1的T细胞可能转变免疫抑制的肿瘤微环境，并诱导或增强局部Th1炎症。在本临床研究中，我们检查了基于精氨酸酶-1的肽疫苗的安全性和免疫原性。方法：在本I期临床试验中，治疗耐药的进展性实体肿瘤患者共10例。这些患者接受了由ARG1免疫学“热点”区域的三个20肽组成的精氨酸酶-1肽疫苗，并结合佐剂Montanide ISA-51。疫苗每三周皮下注射一次（最多16次疫苗）。主要终点是评估根据不良事件通用术语标准4.0和实验室监测评估的安全性。利用酶联免疫吸附斑点测定法和外周血单核细胞内细胞因子染色评估疫苗特异性免疫应答。临床反应使用实体瘤反应评估标准1.1进行评估。结果：疫苗接种是可行的，没有登记疫苗相关的3-4级不良事件。10名患者中有9名（90%）在外周血单核细胞中表现出肽特异性免疫反应。在可评估的7名患者中，有6名（86%）在治疗期间对至少一种ARG1肽产生了反应性T细胞反应。表型分类显示，精氨酸酶-1疫苗特异性T细胞既是CD4+ T细胞也是CD8+ T细胞。10名患者中有2名（20%）在疫苗接种治疗中分别获得了4个月和7个月的疾病稳定。结论：针对精氨酸酶-1的肽疫苗是安全的。10名患者中有9名（90%）在外周血中有可测量的肽特异性反应，2名（20%）患者在协议治疗中获得了疾病稳定。临床试验注册：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03689192，标识符NCT03689192.