免疫调节药物激活自然杀伤细胞的分子机制：临床应用

Thalidomide 和 immunomodulatory drugs (IMiDs) 靶向多发性骨髓瘤 (MM) 细胞及骨髓微环境，能够克服耐药性。这些药物还具有免疫调节作用。具体而言，我们曾报道 thalidomide 可增加有反应的 MM 患者外周血中的血清 interleukin-2 (IL-2) 水平和自然杀伤 (NK) 细胞数量。在本研究中，我们探讨了 IMiDs 增强 NK 细胞细胞毒性的机制。在存在或不存在抗 IL-2 抗体、ciclosporin A 或耗竭 CD56 阳性细胞的条件下，检测了与 IMiDs 共同培养的外周血单核细胞的 NK 细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。此外，还阐明了 IMiDs 诱导并触发 T 细胞中 IL-2 转录的信号通路。IMiDs 通过激活 phosphoinositide-3 kinase 信号通路，促进活化 T 细胞核因子-2 和激活蛋白-1 的核转位，从而导致 IL-2 分泌。IMiDs 通过触发 T 细胞产生 IL-2，增强了 NK 细胞毒性和 ADCC。这些研究阐明了 IMiDs 触发 NK 细胞介导的肿瘤细胞溶解的机制，为其在 MM 中的治疗应用提供了进一步支持。