Régulation à la hausse de la lipoprotéine lipase des macrophages chez les patients atteints de diabète de type 2 : rôle des facteurs périphériques.

L'athérosclérose est la principale complication du diabète. Des preuves accumulées indiquent que la lipoprotéine lipase (LPL) produite par les macrophages dans la paroi vasculaire peut favoriser le développement de l'athérosclérose en promouvant l'accumulation de lipides au sein de la lésion. Nous avons précédemment démontré que le glucose élevé stimule in vitro la production de LPL par les macrophages murins et humains. Dans cette étude, nous avons mesuré l'expression de l'ARNm de la LPL des macrophages, la masse immunoréactive et l'activité chez des sujets normotriglycéridémiques atteints de diabète de type 2. Les monocytes isolés de sujets témoins en bonne santé et de patients atteints de diabète de type 2 ont été différenciés en macrophages dans un milieu RPMI contenant 20 % de sérum autologue. Après 5 jours en culture, l'expression de l'ARNm de la LPL des macrophages, la masse et l'activité ont été déterminées. Les macrophages des patients diabétiques cultivés dans leurs propres sérums ont montré une augmentation significative des niveaux d'ARNm de LPL, de la masse et de l'activité par rapport aux macrophages des sujets témoins. La différenciation des macrophages des patients diabétiques dans des sérums obtenus auprès de sujets témoins a considérablement réduit ces anomalies. Inversement, la culture des macrophages des sujets témoins dans des sérums de patients diabétiques a considérablement augmenté la masse et l'activité de la LPL dans ces cellules. En plus de la surproduction de LPL, les macrophages des patients diabétiques ont présenté une augmentation de la libération de facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha, à la fois au repos et induite par la LPL. Les altérations de TNF-alpha ont été réduites en exposant ces cellules à des sérums de sujets témoins. Dans l'ensemble, ces données démontrent que les macrophages des patients diabétiques surexpriment la LPL et le TNF-alpha et que les facteurs périphériques dysrégulés dans le diabète sont, au moins en partie, responsables de ces altérations.