原位冷冻消融与TLR9刺激的协同作用可产生高效的体内树突状细胞疫苗

树突状细胞 (DC) 是专职抗原呈递细胞，在免疫诱导中发挥关键作用。体外生成、负载肿瘤抗原的成熟DC目前在临床研究中被用作癌症疫苗。然而，直接在体内进行抗原负载和DC成熟将极大地促进基于DC的疫苗的应用。我们此前已经表明，通过消融治疗实现的原位肿瘤破坏可有效递送抗原，从而在体内诱导抗肿瘤免疫。在本文中，我们表明，尽管在原位冷冻消融后有 20% 的引流淋巴结DC获得了瘤内注射的模型抗原，但仅观察到对后续肿瘤再攻击的部分保护作用。然而，我们还表明，冷冻消融联合通过 CpG-oligodeoxynucleotides 进行TLR9刺激的治疗在清除局部和全身肿瘤方面远比单独任何一种治疗方式更有效。对其潜在机制的分析表明，原位肿瘤消融与TLR9刺激具有协同作用，可诱导荷瘤小鼠的DC成熟和高效交叉呈递，从而在体内产生更优越的DC功能。因此，原位肿瘤破坏联合 CpG-oligodeoxynucleotide 给药创造了一种易于在临床应用的高独特性“原位DC疫苗”。