阿尔茨海默病中突触失调的新兴见解

阿尔茨海默病是导致痴呆的主要原因，也是一个日益严重的全球性问题，其发病率预计将在未来几年中增加。由于突触丧失是主要病理，并且与阿尔茨海默病的症状相关，因此突触功能障碍和丧失可能是病理生理学的基础。在此背景下，本综述集中于突触变化在超微结构层面的新兴见解。三维电子显微镜技术明确检测到所有类型的突触，包括多重突触，它们是神经元之间突触连接的指标。近年来，随着组织保存和电子显微镜技术的进步，在尸检后的人类阿尔茨海默病脑中进行复杂的三维电子显微镜分析变得可行。这项超微结构分析发现，突触丧失并不总是先于神经元丧失，正如以往认为的那样。例如，在转嗅皮层和海马体CA1区，突触丧失并不先于神经元丧失。然而，在内嗅皮层中，突触丧失先于神经元丧失。此外，超微结构分析提供了有关突触形态的细节。例如，在阿尔茨海默病脑中，兴奋性突触的后突触密度变化，后突触密度的碎片化在穿孔突触的基础上增加。此外，多重突触在阿尔茨海默病中似乎也发生了变化，在阿尔茨海默病脑的转嗅皮层中，多重神经支配脊突的丰度翻倍。总体而言，这些最近的超微结构分析突显了不同阿尔茨海默病脑区中特殊的突触表型，并扩展了对突触改变的理解，这可能揭示一些新的治疗靶点。