Surveillance de l'ADN tumoral circulant chez les patients traités par thérapie par radionucléides à récepteurs de peptides présentant des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques

La thérapie par radionucléides à récepteurs de peptides (PRRT) représente une stratégie de traitement ciblée pour les GEP-NET, utilisant des analogues de la somatostatine marqués par des radionucléides pour délivrer une radiothérapie aux cellules tumorales exprimant le récepteur de la somatostatine 2 (SSTR2). Bien que l'imagerie fonctionnelle avec 68 Ga-DOTATATE PET/CT (tomographie par émission de positons/tomodensitométrie) reste le standard pour l'évaluation de la réponse, les changements radiographiques peuvent prendre des mois à se manifester, retardant ainsi la prise de décision clinique. Actuellement, il n'existe aucun biomarqueur sanguin fiable validé pour l'évaluation en temps réel de l'efficacité de la PRRT. Dans cette série de cas rétrospective, nous avons évalué quatre patients présentant des GEP-NET métastatiques, réfractaires aux analogues de la somatostatine, traités par PRRT, dont les réponses étaient simultanément surveillées à l'aide d'essais ctDNA et des niveaux de CgA. Méthodes Cette étude est un examen rétrospectif de cas de quatre patients avec des GEP-NET métastatiques dans deux institutions académiques aux États-Unis. Tous les patients ont subi un traitement à base de 177 Lu, avec des évaluations longitudinales concomitantes de CgA et de ctDNA. Le ctDNA a été mesuré à l'aide de Signatera (Natera Inc). Les résultats sont rapportés en tant que nombre moyen de molécules tumorales par millilitre de plasma. Les modalités d'imagerie comprenaient 68 Ga-DOTATATE PET/CT, CT et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM), selon les indications cliniques. Les patients ont été identifiés dans les cliniques institutionnelles sur la base des critères d'inclusion suivants : (1) diagnostic de GEP-NET métastatique ; (2) traitement par PRRT à base de 177 Lu ; (3) ctDNA commandé à 2 moments différents ; et (4) disponibilité de l'imagerie et de CgA pour la corrélation clinique. Les tests de ctDNA ont été utilisés hors AMM à la discrétion des médecins traitants.